武器获取主要通过剧情推进、探索收集、营地购买以及特殊任务奖励四种途径实现。剧情相关武器往往与关键任务绑定，完成特定主线或支线后会自动解锁，这类武器通常性能优异且带有叙事象征意义。探索废弃建筑、敌对营地或感染者巢穴能发现随机武器，但拾取武器仅限临时使用，无法永久保留到武器库中。游戏内多个幸存者营地提供武器商店，营地信任度提升可解锁更多高级装备，需通过完成任务或上交资源积累营地货币购买。
隐藏武器和特殊装备的获取需要更复杂的条件。例如收集全部18个IPTA科技后，可在结局后制作不明NERO武器，这些科技散落在各NERO检查站的研究员尸体上。二周目奖励武器BND-150是游戏中最强枪械之一，其爆炸弹能高效清理尸潮但弹药需靠拾取素材制作。近战武器精良金属棒则兼具高攻击力与耐久度，修理成本低廉，是应对小型尸潮的理想选择。部分武器如RockChuck需要清空所有敌对营地才能获得。
武器选择需考虑战斗场景与资源管理。面对尸潮时推荐使用群体伤害武器如自动散弹枪或爆炸物，而人类敌人交战更适合精准步枪。弹药储备是持续作战的关键，特别是在无法随时补充弹药的野外区域。近战武器要注意耐久度消耗，及时用废铁修理。游戏后期获得的芝加哥打字机、MG55等S级武器能显著降低战斗难度，但需要完成特定进度才能解锁。
武器系统的深度还体现在改造升级层面。找到散布地图的武器工作台可提升武器属性，包括威力、精准度和装弹量等。部分武器如IDF-PUP的扩容弹夹是清理85%尸潮后的进度奖励，直接增强武器性能而不需额外购买。合理规划武器获取顺序与升级路线，能有效应对游戏中期开始显著提升的敌人强度。游戏鼓励玩家根据自身战斗风格，在 stealth、近战和枪械三种战斗方式间灵活切换。
