开局阶段是文明6中最关键的时期，直接影响后续发展节奏。游戏初始应优先派出勇士探索周边地形，同时首都立即生产侦察兵扩大视野范围。蛮族哨站会在距离首都七格范围内生成，必须及时清理避免侦察兵回营后触发暴兵机制。初始坐城位置需满足沿河或沿海条件以获得住房加成，丘陵地形能提供额外生产力，奢侈资源则对早期交易至关重要。地块产出中粮食决定人口增长速度，生产力影响建造效率，两者需平衡分配。
科技研发顺序应根据周边资源调整，存在畜牧资源优先解锁畜牧科技，有矿脉则选择采矿，奢侈资源需对应灌溉或制陶术。政策卡初期选择纪律提升军事单位战斗力，随后转向城市规划加速建造。万神殿在积累25信仰后解锁，推荐选择收获女神或宗教移民等通用性强效果。总督马格努斯的收获加成能力可大幅提升砍树收益，配合工人加速奇观或关键区域建造。前30回合需完成三城布局，分城间距保持6-8格以共享区域辐射效果。
军事单位需保持最低防御力量，两个勇士配合弓箭手可有效应对蛮族威胁。遇到AI文明时立即建立外交关系，通过交易奢侈资源获取金币。开拓者生产要把握时机，第二座城市建议在首都生产移民前用金币购买，避免价格递增。区域建造遵循学院优先原则，工业区和娱乐区采用中心辐射布局。奇观建造需谨慎评估收益，早期推荐大金字塔或神谕这类通用型奇观，建造时挂奇观加速政策卡并利用砍树爆发产能。
进入中期后需明确胜利路线，科技胜利需全力发展学院区，文化胜利侧重剧院广场建设。所有城市应普及粮仓和磨坊保证基础发展，首都和分城根据定位差异化建造。注意维护单位费用避免财政赤字，宜居度通过奢侈资源和娱乐设施维持在正值。尤里卡系统能大幅加速科技文化进度，需针对性完成触发条件。商队路线建立后优先连接内部城市提升产能，后期再转向国际贸易路线获取金币加成。
